Oral ulcerative lesions in a post-liver-transplantation patient

Oral involvement is rarely found in histoplasmosis, except in its disseminated form, which is mostly observed in the severely immunocompromised host. Herein, we presented the case of a 36-year-old female with a previous history of liver transplant, who was hospitalized due to fever, chills, night sweats, diarrhea, and painful oral lesions over the last 3 days. The oral examination revealed the presence of painful shallow ulcers lined by a pseudomembrane in the gingiva and the soft and hard palate. The initial working diagnosis comprised cytomegalovirus reactivation or herpes simplex virus infection. The diagnostic work-up included incisional biopsies of the gingiva and the sigmoid colon. Both biopsies confirmed the diagnosis of histoplasmosis. Intravenous itraconazole was administered with significant improvement after 7 days. Although oral involvement is rare, histoplasmosis should be included in the differential diagnosis of oral lesions, particularly when the patient is immunosuppressed. This study reports a rare presentation of histoplasmosis involving the mucosa of the oral cavity and the colon.

Prognostic value of factors associated with hypoxia and lipid metabolism in patients with colorectal cancer

Background: Colorectal cancer (CRC) is a neoplasia with high incidence and mortality rates. It had been suggested that the inflammatory response is an important CRC prognostic factor. The disordered and accelerated proliferation of neoplastic cells decreases the oxygen and nutrient supply, generating a microenvironment characterized by hypoxia, necrosis and inflammation. This study aimed to evaluate the impact of factors associated with hypoxia, such as HIF1A (hypoxia-inducible factor 1-alpha) and VEGF (vascular endothelial growth factor), and with lipid metabolism, including PPARG (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma), LXRA (liver X receptor-alpha) and LXRB (liver X receptor-beta), on the overall survival (OS) of CRC patients. Methods: This was a cohort study of 101 patients with high-risk stage II-III (TNM) CRC located above the peritoneal reflection. They were treated between 1990 and 2004 at the AC Camargo Cancer Center. Immunohistochemical analyses of HIF1A, VEGF, PPARG, LXRA and LXRB protein expression were performed using tissue microarrays (TMAs). Results: There was an association between the presence of vascular invasion and the lack of VEGF expression (p = 0. 028) as well as with positive HIF1A expression and lymphatic invasion (p = 0.045). The 5-year and 10-year OS rates were 76.6% and 60.2%, respectively. Patients with PPARG-positive tumors had a higher OS (p = 0.018). There were no correlations between the positive expression of VEGF, HIF1A, LXRA or LXRB and OS. The Cox regression model demonstrated that the risk of death was 2.72-fold higher in patients with PPARG-negative tumors (95% CI = 1.08­6.85). Conclusion: The PPARG expression was an independent prognostic factor for CRC tumors and might be used for risk stratification to stage II and stage III CRC patients (AU)

FIRST BRAZILIAN CONSENSUS ON MULTIMODAL TREATMENT OF COLORECTAL LIVER METASTASES. MODULE 1: PRE-TREATMENT EVALUATION / I CONSENSO BRASILEIRO DE TRATAMENTO MULTIDISCIPLINAR DE METÁSTASE HEPÁTICA COLORRETAIS. MÓDULO 1: AVALIAÇÃO PRÉ-TRATAMENTO

Background : Liver metastases of colorectal cancer are frequent and potentially fatal event in the evolution of patients with these tumors. Aim : In this module, was contextualized the clinical situations and parameterized epidemiological data and results of the various treatment modalities established. Method: Was realized deep discussion on detecting and staging metastatic colorectal cancer, as well as employment of imaging methods in the evaluation of response to instituted systemic therapy. Results : The next step was based on the definition of which patients would have their metastases considered resectable and how to expand the amount of patients elegible for modalities with curative intent. Conclusion : Were presented clinical, pathological and molecular prognostic factors, validated to be taken into account in clinical practice.

Racional : As metástases hepáticas de câncer colorretal são evento frequente e potencialmente fatal na evolução de pacientes com estas neoplasias. Objetivo : Neste módulo procurou-se contextualizar esta situação clínica, bem como parametrizar dados epidemiológicos e de resultados das diversas modalidades de tratamento estabelecidas. Método : Foi realizada discussão sobre como detectar e estadiar o câncer colorretal metastático, bem como o emprego dos métodos de imagem na avaliação de resposta ao tratamento sistêmico instituído. Resultado : Fundamentou na definição de quais pacientes teriam suas metástases consideradas ressecáveis e de como se poderia ampliar a gama de pacientes submetidos às modalidades de tratamento ditas de intuito curativo. Conclusão : Foram apresentados os fatores prognósticos clínicos, patológicos e moleculares com validação para serem levados em consideração na prática clínica.

Classificação molecular dos carcinomas gástricos / Molecular classification of gastric cancer

Embora tenhamos observado uma queda importante de sua incidência nos últimos anos, o carcinoma gástrico continua sendo uma das principais causas de morte por câncer no mundo. O prognóstico dos carcinomas gástricos não mudou muito nos últimos anos e é dependente principalmente do estadiamento e do grau histológico do tumor, porém estes indicadores não são preditivos de progressão tumoral. Variáveis ligadas ao paciente, ao tratamento e a biologia tumoral podem fornecer maiores informações em relação ao comportamento destas neoplasias. O tratamento dos carcinomas gástricos é eminentemente cirúrgico e há um consenso que o tipo de excisão cirúrgica é relevante à sobrevida. Análises moleculares recentes têm demonstrado que muitas alterações genéticas como nos genes p53, β-catenina, E-caderina e c-erbB-2 entre outros, estão associadas à carcinogênese gástrica. Estudos anteriores mostraram que há genes diferencialmente expressos na mucosa tumoral em comparação à normal e nos carcinomas gástricos do tipo intestinal, mas uma classificação dos tumores gástricos baseada nos padrões de expressão protéica de múltiplos genes ainda não foi proposta. Nosso estudo demonstrou por imunoistqouímica que os carcinomas gástricos frequentemente expressam proteínas associadas ao ciclo celular, fatores de crescimento, adesão, transcrição e diferenciação celulares, além das sintases do óxido nítrico e através das análises clusterizadas destes resultados caracterizamos 2 grupos de carcinomas gástricos. Estes resultados são importantes, pois fornecem novas bases moleculares para desvendar os mecanismos biológicos da carcinogênese gástrica, além de oferecer novos marcadores diagnósticos bem como alvos terapêuticos para o desenvolvimento de drogas específicas.

Although its incidence is declining in the last years, gastric cancer remains one of the leading causes of cancer death in the world. The prognosis of gastric cancer did not change and depends mainly of staging and tumor histological grade, but these indicators are not preditive of tumoral progression. Features concerning to patient, treatment, and tumoral biology may provide more evidence regarding tumoral behavior. The surgical treatment is mainstay and there is a consensu about the excision type and better prognosis.Recently, molecular investigations have provided evidence that multiple genetic alterations such as p53, ß-catenina, E-caderina e cerbB-2 are involved in gastric carcinogenesis. Previous studies showed differentially expressed genes in gastric tumors in comparison to normal mucosae, and in intestinal type of gastric carcinoma, but a classification of gastric carcinomas based on patterns of protein expression of multiple gens have not ever been demonstrated.Using immunohistochemistry, our study showed frequently expression of proteins related with cell cycle, growth factors, cell adhesion, transcription, cell differentiation and oxide nitric synthases. Two groups of gastric cancer were identified by clustering analyses. These results are important not only providing new molecular basis for understanding biological properties of gastric carcinogenesis, but also useful resources for diagnostic markers and therapeutic targets for new drugs development (AU)

Expressão imuno - histoquímica de c - erb - B2 e p53 em carcinomas gástricos / Imunohistochemical expression of c - erb - B2 and p53 in gastric carcinomas

INTRODUÇAO: Em nosso meio, os carcinomas gástricos ainda são neoplasias bastante freqüentes e responsáveis por altas taxas de mortalidade. Recentemente, têm-se demonstrado a expressão de p53 e a amplificacão do gene c-erb-B2 nos carcinomas gástricos. A relevância e o significado biológico destas alteracões ainda não foram totalmente estabelecidos. OBJETIVO: Estudar as expressões imuno-histoquímicas de p53 e c-erb-B2 em 482 casos de carcinomas gástricos. MATERIAL E MÉTODOS: Foram construídos três blocos de tissue microarray (TMA) utilizando-se duplicatas de 482 casos de carcinomas gástricos. Os cortes foram corados por hematoxilina e eosina (HE), tendo sido feita pesquisa para p53 e c-erb-B2. Foram considerados positivos para p53 os casos com marcacão nuclear em mais de 10 por cento das células tumorais. Para o c-erb-B2 foram considerados positivos os casos com marcacão de membrana completa em mais de 10 por cento das células tumorais. RESULTADOS: A expressão de p53 e c-erb-B2 foi observada em 30 por cento e 12 por cento dos casos, respectivamente. Em relacão aos tipos histológicos observou-se correlacão entre os carcinomas do tipo intestinal e a expressão de c-erb-B2 (p < 0,001). A expressão de p53 foi mais freqüente nos carcinomas com mais de 5cm de diâmetro (p = 0,036). Não foram observadas alteracões nas curvas de sobrevida dos pacientes em relacão às expressões desses marcadores. CONCLUSAO: Em nosso meio, carcinomas gástricos do tipo intestinal são mais freqüentemente positivos para c-erb-B2 nos tipos intestinais do que nos difusos. A expressão de p53 está associada ao tamanho tumoral. A técnica do TMA é válida e eficiente para o estudo de marcadores imuno-histoquímicos, com forte correlacão com os cortes tradicionais de representacão do tumor.

Análise imuno-histoquímica das sintases do óxido nítrico em adenocarcinomas gástricos / Immunohistochemical expression of nitric oxide synthases in gastric adenocarcinomas

INTRODUÇAO: O óxido nítrico (NO) é uma molécula mediadora de diversas funções, tais como vasodilatação, neurotransmissão e metabolismo do ferro. Os efeitos do NO na biologia tumoral são ambíguos e complexos. A atividade das sintases do óxido nítrico (NOS) tem sido demonstrada em diversos tumores humanos. OBJETIVO: Pesquisar a expressão das isoformas das NOS em carcinomas gástricos e correlacionar estes achados com características demográficas e histopatológicas destes tumores. MATERIAL E MÉTODOS: O estudo imuno-histoquímico das NOS (NOS-1, NOS-2 e NOS-3) foi realizado em 128 casos de carcinomas gástricos classificados de acordo com o sistema de Lauren. RESULTADOS: A positividade para NOS-1 foi detectada em 92/128 (70 por cento) dos casos, para NOS-2 em 36/128 (30 por cento) e para NOS-3 em 54/128 (42 por cento) dos casos. Na análise estatística observou-se correlação com o tipo intestinal e expressão de NOS-3, e tumores avançados mostraram maior expressão de NOS-2. CONCLUSAO: Os carcinomas gástricos mostram expressão das três isoformas de NOS, sendo as NOS constitutivas presentes em maior número de casos. A freqüente expressão de NOS induzida nos carcinomas gástricos avançados sugere uma participação de NOS na progressão e na disseminação tumoral na mucosa gástrica.